MOD Awardees Profile プロフィール
氏名：古川 孝広
Name：Takahiro Kogawa
現所属：国立がん研究センター東病院
Current working institution (Department / Section)：National Cancer Center Hospital East
留学時所属：KKR札幌医療センター斗南病院
Institution where employed when he/she went abroad for MOD：KKR Sapporo Medical Center Tonan hospital
Professor Naoto T Ueno出身大学：札幌医科大学
Graduate school：Sapporo Medical University
研修先(MOD institution)：The UT MD Anderson Cancer Center
研究室(Laboratory at MOD institution)：Department of Breast Medical Oncology
メンター(Mentor)：Professor Naoto T Ueno
研修期間(Dates)：6/1/2012-9/30/2014
研究テーマ(Research theme)：
BMIと乳がんの術前化学療法の治療効果予測
化学療法中のBMI変化が予後に与える影響の評価
HER2 FISH ratioが術前化学療法の効果予測、予後予測になるかの検討
局所進行もしくは局所再発を伴う乳癌に対して新規薬剤(T-VEC)を用いた第II相臨床試験
研究成果(Research result) -Article/Presentation at the congress論文・学会発表-：as of August, 2018
上野ラボに留学した時期は、まだまだ乳がん診療においても十分な知識を持ち合わせておらず、研究のアイデアを考えるのに苦労した思い出があります。ラボメンバーが暖かく指導してくれましたし、乳がんの遺伝子発現データや変異データを用いて、基礎研究者たちと共同研究として治療対象としてのバイオマーカー探索をしておりました。
さて、私自身の研究としては、乳がんにおけるBMIを題材として研究を行うことになりましたが、それまで乳がんでは肥満であることが乳がんリスクになることが多数報告されており、MD Andersonからも術前のBMIが化学療法の治療効果を予測することが報告されました。化学療法の期間中に体重が増えることは副作用の一つとして起こることですが、治療前のBMIが化学療法により変化することが、予後にどのように影響するかが興味深く、術前化学療法中のBMIの変化と予後の研究を実施しました。結果としては、化学療法の治療中であってもBMIが増えることはよくないことで、BMIを減らすことで予後の改善も示唆され、本邦でも検討する予定としております。
またHER2陽性乳がんにおいて、HER2 FISHが高値であることが、術前化学療法の治療効果や予後の改善を示唆することを示したり、同時期に留学していた増田先生のトリプルネガティブ乳がんを対象とした、術前化学療法の効果予測につながる遺伝子発現の分類の研究などに関与させて頂き、乳がん術前化学療法のバイオマーカー研究を実施することができたと思います。
また、留学期間中に医師主導臨床試験として、T-VECと呼ばれるウィルスによる腫瘍溶解療法の治験薬を用いて、乳がんの局所再発症例に対するプロトコール準備を通して、治験実施のノウハウを学ばさせて頂きました。
治験での免疫製剤の経験や、遺伝子データを用いたバイオマーカーの研究経験から、日本では国立がん研究センターで、免疫の研究を行いながら新薬開発を行う立場で、留学の経験を生かしています。
Impact of change in body mass index during neoadjuvant chemotherapy and survival among breast cancer subtypes. Kogawa T, Fujii T, Fouad TM, Liu DD, Harano K, Masuda H, Iwase T, Barnett C, Park YS, Lim B, Tripathy D, Litton JK, Ueno NT. Breast Cancer Res Treat. 2018 Jun 18. doi: 10.1007/s10549-018-4853-4.
Reverse phase protein array identification of triple-negative breast cancer subtypes and comparison with mRNA molecular subtypes. Masuda H, Qi Y, Liu S, Hayashi N, Kogawa T, Hortobagyi GN, Tripathy D, Ueno NT. Oncotarget. 2017 Jul 31;8(41):70481-70495. doi: 10.18632/oncotarget.19719. eCollection 2017 Sep 19.
EGFR signaling promotes inflammation and cancer stem-like activity in inflammatory breast cancer. Wang X, Reyes ME, Zhang D, Funakoshi Y, Trape AP, Gong Y, Kogawa T, Eckhardt BL, Masuda H, Pirman DA Jr, Yang P, Reuben JM, Woodward WA, Bartholomeusz C, Hortobagyi GN, Tripathy D, Ueno NT. Oncotarget. 2017 Jul 4;8(40):67904-67917. doi: 10.18632/oncotarget.18958. eCollection 2017 Sep 15.
Revisiting the definition of estrogen receptor positivity in HER2-negative primary breast cancer. Fujii T, Kogawa T, Dong W, Sahin AA, Moulder S, Litton JK, Tripathy D, Iwamoto T, Hunt KK, Pusztai L, Lim B, Shen Y, Ueno NT. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2420-2428. doi: 10.1093/annonc/mdx397.
Thrombocytosis as a prognostic factor in inflammatory breast cancer.
Harano K, Kogawa T, Wu J, Yuan Y, Cohen EN, Lim B, Reuben JM, Ueno NT.
Breast Cancer Res Treat. 2017 Dec;166(3):819-832. doi: 10.1007/s10549-017-4463-6. Epub 2017 Aug 22.
Histone Deacetylase Inhibitor Enhances the Efficacy of MEK Inhibitor through NOXA-Mediated MCL1 Degradation in Triple-Negative and Inflammatory Breast Cancer.
Torres-Adorno AM, Lee J, Kogawa T, Ordentlich P, Tripathy D, Lim B, Ueno NT.
Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;23(16):4780-4792. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2622. Epub 2017 May 2.
Nomogram to predict pathologic complete response in HER2-positive breast cancer treated with neoadjuvant systemic therapy. Fujii T, Kogawa T, Wu J, Sahin AA, Liu DD, Chavez-MacGregor M, Giordano SH, Raghavendra A, Murthy RK, Tripathy D, Shen Y, Yamal JM, Ueno NT. Br J Cancer. 2017 Feb 14;116(4):509-514. doi: 10.1038/bjc.2016.444. Epub 2017 Jan 12.
c-Jun N-terminal kinase promotes stem cell phenotype in triple-negative breast cancer through upregulation of Notch1 via activation of c-Jun. Xie X, Kaoud TS, Edupuganti R, Zhang T, Kogawa T, Zhao Y, Chauhan GB, Giannoukos DN, Qi Y, Tripathy D, Wang J, Gray NS, Dalby KN, Bartholomeusz C, Ueno NT. Oncogene. 2017 May 4;36(18):2599-2608. doi: 10.1038/onc.2016.417. Epub 2016 Dec 12.
High HER2/Centromeric Probe for Chromosome 17 Fluorescence In Situ Hybridization Ratio Predicts Pathologic Complete Response and Survival Outcome in Patients Receiving Neoadjuvant Systemic Therapy With Trastuzumab for HER2-Overexpressing Locally Advanced Breast Cancer. Kogawa T, Fouad TM, Liu DD, Wu J, Shen Y, Masuda H, Fujii T, Chavez-MacGregor M, Alvarez RH, Hortobágyi GN, Valero V, Ueno NT. Oncologist. 2016 Jan;21(1):21-7. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0101. Epub 2015 Dec 9.
Effectiveness of an Adjuvant Chemotherapy Regimen for Early-Stage Breast Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Fujii T, Le Du F, Xiao L, Kogawa T, Barcenas CH, Alvarez RH, Valero V, Shen Y, Ueno NT. JAMA Oncol. 2015 Dec;1(9):1311-8. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.3062. Review.
Erratum to: Overall survival differences between patients with inflammatory and noninflammatory breast cancer presenting with distant metastasis at diagnosis.
Fouad TM, Kogawa T, Liu DD, Shen Y, Masuda H, El-Zein R, Woodward WA, Chavez-MacGregor M, Alvarez RH, Arun B, Lucci A, Krishnamurthy S, Babiera G, Buchholz TA, Valero V, Ueno NT. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jul;152(2):417. doi: 10.1007/s10549-015-3477-1. No abstract available.
Overall survival differences between patients with inflammatory and noninflammatory breast cancer presenting with distant metastasis at diagnosis. Fouad TM, Kogawa T, Liu DD, Shen Y, Masuda H, El-Zein R, Woodward WA, Chavez-MacGregor M, Alvarez RH, Arun B, Lucci A, Krishnamurthy S, Babiera G, Buchholz TA, Valero V, Ueno NT. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jul;152(2):407-16. doi: 10.1007/s10549-015-3436-x. Epub 2015 May 29.
Association of Body Mass Index Changes during Neoadjuvant Chemotherapy with Pathologic Complete Response and Clinical Outcomes in Patients with Locally Advanced Breast Cancer. Kogawa T, Fouad TM, Wei C, Masuda H, Kai K, Fujii T, El-Zein R, Chavez-MacGregor M, Litton JK, Brewster A, Alvarez RH, Hortobagyi GN, Valero V, Theriault R, Ueno NT. J Cancer. 2015 Jan 22;6(4):310-8. doi: 10.7150/jca.10580. eCollection 2015.
Clinical characteristics and outcome of bone-only metastasis in inflammatory and noninflammatory breast cancers. Kai M, Kogawa T, Liu DD, Fouad TM, Kai K, Niikura N, Hsu L, Willey JS, Theriault RL, Valero V, Ueno NT. Clin Breast Cancer. 2015 Feb;15(1):37-42. doi: 10.1016/j.clbc.2014.06.007. Epub 2014 Aug 15.
Early skin toxicity predicts better outcomes, and early tumor shrinkage predicts better response after cetuximab treatment in advanced colorectal cancer. Kogawa T, Doi A, Shimokawa M, Fouad TM, Osuga T, Tamura F, Mizushima T, Kimura T, Abe S, Ihara H, Kukitsu T, Sumiyoshi T, Yoshizaki N, Hirayama M, Sasaki T, Kawarada Y, Kitashiro S, Okushiba S, Kondo H, Tsuji Y. Target Oncol. 2015 Mar;10(1):125-33. doi: 10.1007/s11523-014-0322-0. Epub 2014 May 27.
